CAR与TCR-T细胞疗法在针对某些血液类肿瘤的治疗上展现出了卓越的疗效，然而，在实体瘤的治疗领域，它们仍然遭遇了不少难题。

为了全面提升患者的治疗效果，近期部分学者推出了一项创新方法，通过基因克隆分子的设计，为工程化T细胞增添了一层细胞因子构成的“防护罩”，此举显著提升了过继T细胞疗法在对抗肿瘤方面的效能。

该论文于2024年4月15日发表在《 》杂志上。

具体而言，他们通过将IL-15与IL-21这两种具有不同生物学特性的细胞因子，固定在同时表达特定CAR或TCR的T细胞膜上。

为了达成细胞因子与细胞膜的结合，研究人员采用了CD80（B7-1）的跨膜结构区域以及G4S连接子，将细胞因子与细胞膜相连接，从而生成了mtIL-15和mtIL-21。此外，他们还对比了分泌的溶解性细胞因子的相关情况。

他们借助MSGV2逆转录病毒载体技术，成功构建了多款装备有“铠甲”的TCR和CAR工程化T细胞，诸如KKLC1-TCR、HPV16/E7-TCR、DMF5-TCR以及K666-CAR等，这些细胞在针对儿童及成人实体瘤的临床前研究模型中，均显现出显著提升的抗肿瘤作用。

研究发现，这种与膜结合的mtIL-15和mtIL-21，在提升体内特异性工程化T细胞的持久生存能力之际，亦有效减少了与功能耗竭相关的NK样T细胞的数量。

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该研究的显著特点在于，通过改良基因分子结构，成功地将原本分泌型的细胞因子固定在了特定T细胞的表面，从而确保了在特异性T细胞侵入肿瘤组织时，细胞表面同时存在IL-15和IL-21，同时有效规避了直接给药可能引发的毒性反应。

“基因克隆与分子设计”这一学科领域融合了生物学、遗传学以及分子工程学的精髓，构成了一种独特的科学技艺。尤其在细胞治疗这一重要分支中，基因分子设计技术已成为推动创新疗法不断进步的核心动力。

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